Guaranis - As primeiras explorações do sertão compreendido entre os rios Paranapanema, Paraná, Tibagi e Iguaçú, acusaram numerosa presença, em toda a parte, de nativos da nação Guarani.
Em 1541 D. Alvar Núñez Cabeza de Vaca, mandado pelo rei de Espanha para o Paraguai, como "adelantado", tomou posse em nome do seu soberano, de Cananéa e da ilha de Santa Catarina e se internou no território do sertão correspondente a esses dois pontos extremos da costa, seguido de numerosa comitiva militar, e fez o longo trajeto do litoral ao rio Iguaçu, Campos de Curitiba, Campos Gerais, rios Tibagi e Piquiri e novamente ao Iguaçu (próximo dos Saltos de Santa Maria) e em todo esse imenso percurso encontrou numerosas aldeias de nativos guaranis e nenhuma outra nação.
Depois de aludir às expedições de Aleixo Garcia e do espanhol Cabeza de Vaca, pelo caminho iniciado em Cananéia, nos primeiros anos do século XIV, Sérgio Buarque de Holanda, o autor de Visão do Paraíso, observa ser "provável que a via de São Vicente a Assunção, aberta aparentemente pelo ano de 1552 ou pouco antes, fosse um dos galhos da mesma estrada. Não há prova de que antes da vinda dos europeus fosse correntemente usada, em todo o seu curso, pelos Tupi vicentinos".