As primeiras tipografias das América, os primeiros livros impressos, foram impressos nas missões jesuíticas. Os primeiros artesãos capazes de fazer um cronometro, por exemplo, um relógio que pudesse ser usado para a navegação, que era muito importante, foram feitos nas missões jesuíticas, as primeiras fundições de ferro também.

A presença desta ordem no Guairá se deu entre 1609 e 1610, quando os padres José Cataldino e Simon Maceta organizaram a primeira redução de Nossa Senhora de Loreto. Contudo, o ápice ocorreu entre 1622 e 1628, já sob a direção do Padre Antonio Ruiz de Montoya, quando onze reduções foram então organizadas. A década de 1620 foi marcada por uma forte expansão das reduções jesuíticas, o que significou a incorporação de grande população guarani. Este processo atingiu em cheio as vilas guairenhas, cada vez mais ressentidas com a escassez desta mão de obra. Ciudad Real passou a depender dos distantes indígenas reduzidos em Loreto e San Ignácio; Villa Rica, por sua vez, viu limitado seu crescimento em função da utilização de mão de obra, exatamente no período que sinalizava uma expansão da demanda por erva-mate, a grande riqueza exportável da região.