Como retratado no filme "Indiana Jones e o Reino da Caveira de Cristal (2008)", Francisco de Orellana foi um explorador, conquistador e corregedor espanhol na época da colonização hispânica na América.
Participou da conquista do Império Inca e, posteriormente, da descoberta do Rio Amazonas. Foi nomeado governador em várias cidades, também foi considerado um dos mais ricos conquistadores de sua época.
Em 1535, participou da pacificação e fundação de Portoviejo, onde ocupou os cargos de terceiro tenente, prefeito comum e vice-governador. Em 1537 refundou a cidade de Guayaquil, realojada por diferentes colonos espanhóis.
No ano seguinte, recebeu o título de vice-governador de Guayaquil. Depois de terminar a reconstrução da cidade, partiu para Quito e, juntamente com Gonzalo Pizarro, organizou uma expedição que terminaria com a descoberta do grande rio.
Depois de sobreviver à viagem pelo rio, partiu de volta à Espanha onde foi acusado de traição por acusações de Pizarro. Após ser absolvido organizou outra expedição, mas não obteve sucessos.
Por esta razão, se dedicou à pirataria e voltou para o rio Amazonas, onde juntamente com a maioria de sua tripulação, morreu sem uma localização específica ao longo da foz do rio.