Na década de 1560, um clima geral de conflito atingiu a região por onde passavaa via. É o que podemos depreender de uma petição feita por Andres de Montalvo, que,ao ser enviado de Castela ao Paraguai para socorrer os castelhanos da região, ficouretido cerca de quatro anos em São Vicente. A razão disso, segundo ele próprio ediversas testemunhas, era que o “camino do Paraguai” estava fechado em decorrênciade uma guerra entre índios aliados dos portugueses e índios aliados dos castelhanos.