No entanto, o Príncipe de Eichstatt morreu pouco depois do matrimónio, em março de 1835. D. Maria II desposou então, em janeiro de 1836 (por procuração em Coburgo) e em Lisboa, em abril de 1836, o sobrinho do Rei Leopoldo da Bélgica, o Príncipe Fernando de Saxe-Coburgo-Gotha. Deste casamento, D. Maria II teve 11 filhos, tendo falecido na sequência do parto do seu último filho.